2010年，刘美含随i Me发行了首张团体EP《哎咿呀》;同年，刘美含还获得了韩国MAMA Mnet亚洲音乐大奖最佳新人奖。
2011年，刘美含与张钧甯、李浚赫、朱梓骁共同出演了浪
漫爱情剧《童话二分之一》，剧中刘美含饰演了古灵精怪却又内心细腻的富家大小姐京麒 ;同年，刘美含还与黄百鸣、吴尊、古天乐合作出演了个人的首部大银幕作品《开心魔法》。
2012年，刘美含又与戚薇、李承炫、路晨共同出演了根据日本漫画改编的都市言情剧《世界上的另一个我》，刘美含在剧中饰演了清纯可爱的林小昭;同年，因i Me团体的解散，刘美含也将个人的事业重心全面转向影视领域。
2013年，刘美含与王思思、艾晓琪合作主演的都市青春剧《青春万万岁》;同年，刘美含还与黄渤、徐峥、周冬雨共同出演了公路喜剧片《心花怒放》，而此片的票房成绩也最终突破了十亿。
