在电视剧《锦衣之下》中，严世蕃不是好人，他是整部电视剧中最坏的人，从一开始严世蕃就和陆绎作对，故意打压陆绎，连陆绎看中的箜篌都要和他抢，而陆绎知道严世蕃想要做什么，一直暂避锋芒，所以严世蕃还没有找到机会对陆绎做什么。
在剧中，严世蕃一出场就十分嚣张，用二百两白银去拍卖原本已经竞价到五百两黄金的乐器，大家因为严世蕃的身份都敢怒不敢言，最后真的让严世蕃用二百两白银的价格拍到了箜篌。
严世蕃心狠手辣，为了自己的目的可以不择手段，甚至是牺牲无辜之人的性命，但最后严世蕃还是下场凄惨，得到了自己应有的报应。严世蕃和严嵩父子俩把持朝政，在皇帝眼皮子底下行事嚣张，打死了皇帝看中的道士，惹得皇帝震怒，这个时候大家顺势而行，揭发了父子俩其他的很多罪行，让皇帝忍无可忍，最后决定处死他们两个人。
